1.特定の背景を有する患者に関する注意
肝機能障害のある患者さんにおけるヘリコバクター・ピロリの除菌のための薬物投与量についての具体的な情報はありません。
電子添文 9.3 肝機能障害患者には「ボノプラザンの代謝、排泄が遅延することにより血中濃度が上昇することがある。また、メトロニダゾールの血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。」と記載されています。
<参考：電子添文 16.6.2 肝機能障害患者>
（1）ボノプラザン単独投与時
肝機能正常者、並びに軽度（Child-Pugh分類スコアA）、中等度（Child-Pugh分類スコアB）及び高度肝機能障害者（Child-Pugh分類スコアC）を対象にボノプラザンの薬物動態に及ぼす肝機能障害の影響を検討した臨床試験において、ボノプラザンのAUC（0-inf）及びCmaxは、軽度、中等度及び高度肝機能障害者では肝機能正常者と比較してそれぞれ1.2～2.6倍及び1.2～1.8倍高かった11）（外国人によるデータ）。
（参考資料）
- ボノピオンパック 電子添文
ボノピオンパック電子添文 9.8高齢者には、「一般に、肝機能、腎機能等の生理機能が低下している。アモキシシリン水和物による副作用が発現しやすく、クラリスロマイシンの高い血中濃度が持続するおそれがある。またアモキシシリン水和物によるビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。」との記載があります。1）
＜参考＞2)
ビタミンKは、肝臓においてプロトロンビンやその他の血液凝固因子を活性化し、血液の凝固を促進するビタミンとして見出されました。
ビタミンKは食事からの摂取量に加え、腸内細菌により産生されますが、抗菌薬の投与により腸内細菌によるビタミンK産生量が低下することが知られています。高齢者では、腸管からのビタミンK吸収量が低下すると考えられており、注意が必要です。
（参考資料）
- ボノピオンパック電子添文
- 日本人の食事摂取基準（2025年版）「日本人の食事摂取基準」策定検討会報告書
https://www.mhlw.go.jp/content/10904750/001316585.pdf（閲覧日 2026年1月21日）
ボノピオンパックの電子添文には、授乳しないことが望ましいと記載されています。１）
＜ボノピオンパック電子添文 9.6授乳婦＞
■ボノプラザンフマル酸塩
健康授乳婦にボノプラザン20mgを1日1回又は1日2回4日間経口投与したとき、それぞれ投与量の0.012%又は0.023%が母乳中に移行した。
■アモキシシリン水和物
外国人データで母乳中へ移行することが報告されている 。
■メトロニダゾール
母乳中へ移行することが報告されている。
＜ボノピオンインタビューフォーム 乳汁への移行性＞2)
■ボノプラザン
［外国人データ］
健康授乳婦にボノプラザンフマル酸塩（ボノプラザンとして20mg）を1日1回又は1日2回4日間経口投与し、最終投与日（4日目）の投与後24時間にわたり母乳を採取した。投与量に対する母乳中への移行率は、1日1回投与したとき0.012％、1日2回投与したとき0.023％であった。
■アモキシシリン水和物
［外国人データ］
出産3日後の女性6例にアモキシシリン水和物1,000mg（力価）を経口投与したとき、乳汁中濃度は4〜5時間後に0.68〜1.30μg/mLとピークに達し、平均値は0.90±0.23μg/mL（標準偏差）であった。
■メトロニダゾール
［外国人データ］
平均年齢22.5歳の母親及び生後5日の新生児10例を選び、母親にメトロニダゾール内服錠200mgを単回経口投与し、4時間ごとに授乳して母乳中及び新生児の血中への移行を測定した。母乳中の平均濃度は4時間3.4μg/mL、8時間2.2μg/mL、12時間1.8μg/mLで、母親の血中と同程度に移行したが、新生児の血中濃度は痕跡〜0.4μg/mLと極めて微量であった。
（参考資料）
- ボノピオンパック 電子添文
- ボノピオンパック インタビューフォーム
ボノピオンパックの電子添文9.2.1 高度の腎機能障害患者 に「投与しないこと。アモキシシリン水和物の血中濃度が上昇することがあり、本製品では各製剤の投与量を調節できない。」と記載があります。
（参考資料）
- ボノピオンパック 電子添文
妊娠3ヵ月以内の女性（有益性が危険性を上回ると判断される疾患の場合は除く）は、メトロニダゾール（フラジール内服錠）の電子添文に基づき設定しています。1）
＜参考＞
■メトロニダゾール2）
［外国人データ］ 分娩開始初期からメトロニダゾール内服錠200mgを3時間ごとに投与して、母子各24例の血中濃度を測定した。新生児の血中濃度の平均値は0.9μg/mLであり、胎盤関門を通過して胎児に移行することが認められています。
（参考資料）
- ボノピオンパック インタビューフォーム
- メトロニタゾール（フラジール内服錠）電子添文
メトロニダゾール（フラジール内服錠）の電子添文に基づき設定しています。１）
＜参考＞２）
2012年8月の効能・効果等の追加承認（脳膿瘍）に伴い、脳、脊髄に器質的疾患のある患者に関しては海外添付文書（米、英、独、仏）では禁忌に設定されていないものの、国内外の副作用報告には脳、脊髄に器質的疾患のある患者での重篤な中枢神経系副作用の集積もあり、死亡例や後遺症の残る症例も認められていることから、脳、脊髄に器質的疾患のある患者のうち脳膿瘍の患者を除き、引き続き禁忌として注意を喚起した。なお、追加承認された脳膿瘍は、死亡や神経学的後遺症を生じるおそれのある重篤な疾患であり、本剤による治療の必要性が高いと考えられることから、中枢神経障害の発現に注意した上で本剤投与が可能となるよう、脳膿瘍の患者を「Ⅷ. 6. 特定の背景を有する患者に関する注意」の項に設定した。また、中枢神経障害に関する注意喚起を強化するために、「Ⅴ. 4. 用法及び用量に関連する注意」及び「Ⅷ. 8. (1) 重大な副作用と初期症状」の項に中枢神経障害に関する注意を追記した。
（参考資料）
- ボノピオンパック インタビューフォーム
- フラジール インタビューフォーム
2.安全性
ボノプラザンは主として肝薬物代謝酵素CYP3A4で代謝され、一部CYP2B6、CYP2C19およびCYP2D6で代謝されます。
また、ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進または抑制する可能性があります。
＜併用禁忌＞
タケキャブの併用禁忌に準じて設定しています。
アモキシシリン水和物、メトロニダゾールで併用禁忌に該当する医薬品はありません。
■タケキャブの併用禁忌薬剤名
アタザナビル硫酸塩（レイアタッツ）、リルピビリン塩酸塩（エジュラント）
＜併用注意＞
タケキャブ、アモキシシリン水和物、メトロニダゾールの併用注意に準じて設定しています。
詳細は添付文書の相互作用の項をご確認ください。
■タケキャブの併用注意薬剤名等
CYP3A4阻害剤（クラリスロマイシン等）、ジゴキシン、メチルジゴキシン、イトラコナゾール、チロシンキナーゼ阻害剤（ゲフィチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ）、ネルフィナビルメシル酸塩、CYP3A4で代謝される薬剤（ミタゾラム 等）、強い又は中程度のCYP3A4誘導剤 （リファンピシン、エファビレンツ 等）
■アモキシシリン水和物の併用注意薬剤名等
ワルファリンカリウム、経口避妊薬、プロベネシド、メトトレキサート
■メトロニダゾールの併用注意薬剤名等
アルコール、リトナビル含有製剤（内用液）、ジスルフィラム、ワルファリン、リチウム、ブスルファン、5-フルオロウラシル、シクロスポリン、フェノバルビタール
（参考資料）
- ボノピオンパック 添付文書
3.製剤関連
| 錠剤名 | タケキャブ錠 20mg | アモキシシリンカプセル250mg | メトロニダゾール250mg |
| 長径（mm） | 11.2 | 18.8 | ― |
| 短径（mm） | 6.2 | 6.3 | ― |
| 直径（mm） | ― | ― | 約10.8 |
| 厚さ（mm） | 約3.9 | ― | 約6.0 |
| 質量（mg） | 約229 | 377 | 約600 |
ボノピオンパックは以下の3製剤を組み合わせたものです。
| 1シート（1日分）中 | タケキャブ錠 20mg アモキシシリンカプセル 250mg フラジール内服錠 250mg | 2錠 6カプセル 2錠 |
ボノピオンパックの形状（PTP包装1シート）
（参考資料）
- ボノピオン インタビューフォーム
タケキャブ20mg、アモキシシリンカプセル250mg及びメトロニダゾール錠250mgの3剤を組み合わせたものです。
■タケキャブ（一般名：ボノプラザンフマル酸塩）
主に肝薬物代謝酵素CYP3A4で代謝され、一部CYP2B6、CYP2C19及びCYP2D6で代謝されます［in vitro］。また、硫酸転移酵素SULT2A1でも代謝されます［in vitro］。
■アモキシシリン水和物
penicilloic acidに代謝され、さらにpenamaldic acidに代謝されます。
■メトロニダゾール
肝臓で、主代謝物であるヒドロキシメトロニダゾールへの代謝にはCYP2A6が関与しています［in vitro］。
（参考資料）
- ボノピオンパック インタビューフォーム
■ タケキャブ(一般名：ボノプラザンフマル酸塩)
［外国人データ］
健康成人男子（6例）を対象に［14C］ボノプラザンフマル酸塩（ボノプラザンとして15mg）を絶食下で単回投与したとき、［14C］ボノプラザンフマル酸塩の主な排泄経路は尿でした。
■ アモキシシリン水和物
主に尿中に排泄されるが、一部胆汁中にも排泄されます。
■ メトロニダゾール
主に腎臓から排泄されます。
（参考資料）
- ボノピオンパック インタビューフォーム
4.その他
ボノピオンパックよる除菌治療は、3剤を同時に1日2回7日間きちんと忘れずに飲み切ることが重要です。
薬を飲み忘れた場合、次のように対処してください。
飲み忘れた場合は、気が付いたときに1回分を飲んでください。
ただし、次の服用時間が5時間以内の場合は、飲まないでおき、次に飲む時間から飲んでください。
絶対に2回分を一度に飲むことは避けてください。
（参考資料）
- ボノピオンパック くすりのしおり
電子添文上、服用タイミング、間隔について特に規定はありません。用法・用量は1日2回のみの記載となっています。1）
患者さんのコンプライアンスのよい時に、朝・夕での服用をご指導ください。
ただし、抗生物質、特にアモキシシリンは時間依存性の抗生物質なので、12時間ごとの服用をお勧めします。
なお、ボノプラザンの体内動態に及ぼす食事の影響は、絶食下投与と比較して食後投与でAUC0-48及びCmaxはやや増加する傾向が見られたものの、その程度は小さかったと記載されています。2）
（参考資料）
- ボノピオンパック 電子添文
- ボノピオンパック インタビューフォーム
ボノピオンパック製剤は、そのまま処方していただくための製剤です。
脱カプセルが必要な場合は、それぞれの薬剤のカプセル以外の剤形を単剤で処方いただくことをお勧めします。
（参考資料）
- ボノピオンパック 電子添文
ボノピオンパックは「パック製剤」のため粉砕投与を想定していません。
粉砕での使用は承認外の用法であり、粉砕したものをヒトに投与した際の有効性・安全性については検討していません。
（参考資料）
- ボノピオンパック 電子添文
- ボノピオンパック インタビューフォーム
ボノピオンパックは、ヘリコバクター・ピロリ感染症に対する二次除菌療法を正確に実施する方策として、タケキャブ錠を含めた3剤を1日服用量として1シートにまとめて包装した製品です。分包または一包化は想定していません。
（参考資料）
- ボノピオンパック インタビューフォーム
アモキシシリン水和物はT’s製薬株式会社*のアモキシシリンカプセル 250 ㎎、メトロニダゾールは塩野義製薬のフラジール内服錠です。
*2025年 9月から武田テバ薬品株式会社から T’s製薬株式会社へと社名変更しています。
（参考資料）
- ボノピオンパック 電子添文
電子添文上、当該薬との併用に関して注意喚起はしておりません。
タケキャブと他の防御因子増強剤を併用した場合の影響について弊社で検討した成績はありません。
なお、保険請求の可否については、請求先の審査機関でご確認ください。
（参考資料）
- タケキャブ錠/OD錠 10mg・20mg 電⼦添⽂
除菌治療の時期については、患者さんの状態に合わせて選択してください。
参考）
「除菌治療の時期は症例に応じて考慮すべきで、一般に重症例については抗潰瘍治療をまずおこない、軽症例では除菌治療からおこなってもよいことが多い。」と記載されている報告があります。
（参考資料）
- Helicobacter Research 23（2）p.181-183 2019
飲み忘れが除菌率に与える影響について検討したデータはありません。
【参考】
PPIを使用した1次除菌療法において、5日間と7日間投与の比較では5日間投与の除菌率は有意に低かったことが報告されています。
（参考資料）
- Scand J Gastroenterol. 2001 Jun;36(6):584-8.
ボノピオンパックの服用によりヘリコバクター・ピロリ感染の除菌に成功した患者さんにおける、その後の再感染率に関するデータは現時点ではありません。
様々な国の報告のメタ解析の結果として、再感染率は年率3.1％であったことが報告されています。１）
また日本における再感染率については、年率2％以下と報告されています。２）
（参考資料）
- Aliment Pharmacol Ther. 2017 Nov;46(9):773-779.
- 消化性潰瘍診療ガイドライン2020改訂第3版：日本消化器病学会編集、南江堂、p.56
二次除菌治療の間は、アルコールの接種（飲酒）を避けてください。
メトロニダゾールはアルコールの代謝過程においてアルデヒド脱水素酵素を阻害し、血中アセトアルデヒド濃度を上昇させます。腹部の疝痛、嘔吐、潮紅といった症状があらわれることがあります。
（参考資料）
- ボノピオンパック インタビューフォーム