目的

Ⅰ型又はⅡ型の遺伝性血管性浮腫（HAE）患者を対象として、タクザイロの有効性及び安全性を検討する。

対象

HAE（Ⅰ型又はⅡ型）患者126例

評価項目

主要評価項目：投与期間中（Day 0～182）に治験責任医師が確認したHAE発作発現回数（検証項目）
安全性評価項目：重篤な有害事象及び特に注目すべき有害事象（AESI）を含む全ての有害事象、
　　　　　　　　治療継続率　等
その他の評価項目：血管性浮腫に伴うQoL（AE-QoL）質問票各スコアの変化量　等

目的

Ⅰ型又はⅡ型の遺伝性血管性浮腫（HAE）患者を対象として、タクザイロの有効性及び安全性を検討する。

対象
 

HAE（Ⅰ型又はⅡ型）患者126例

試験方法

スクリーニング期では、HAEの長期予防的治療（LTP）を受けていない12歳以上の対象患者に対し、スクリーニング評価を実施した。LTPを受けていた患者では、18歳以上の患者にのみ、2週間以上の休薬期間完了後にスクリーニング評価を実施した。導入期では、ベースラインのHAE発作発現回数を評価した。導入期（4週間）にHAE発作を1回以上発現した被験者は投与期へ組み入れ可能とし、導入期完了前にHAE発作が3回以上発現した場合は、早期に終了し投与期へ組み入れた。導入期間中にHAE発作を1度も発現しなかった被験者は、導入期をさらに4週間延長した。投与期では、二重盲検下で2：1の割合でタクザイロ投与群［150mg q4wks（4週に1回投与）群、300mg q4wks群、300mg q2wks（2週に1回投与）群］又はプラセボ投与群のいずれかに割り付け、26週間反復皮下投与した。本剤投与群に組み入れられた被験者は3つの用法・用量に1：1：1で割り付けた。投与期間終了後、長期投与試験（DX-2930-04試験）又は8週間の追跡調査（安全性、薬力学及び薬物動態評価）を実施した。
HAE発作評価・報告手順（HAARP）を作成し、HAE発作の情報を収集、報告及び評価した。HAE発作は、以下の部位のうち少なくとも1カ所で発作の発現を示す症状又は徴候と定義した。　・末梢の血管性浮腫：四肢、顔面、頸部、体幹、泌尿生殖器領域の皮膚の腫脹　・腹部の血管性浮腫：腹痛（腹部膨満、悪心、嘔吐、下痢の有無を問わない）　・喉頭の血管性浮腫：喘鳴、呼吸困難、発話困難、嚥下困難、咽喉絞扼感、舌・口蓋・口蓋垂・喉頭の腫脹

評価項目

主要評価項目：投与期間中（Day 0～182）に治験責任医師が確認したHAE発作発現回数（検証項目）
安全性評価項目：重篤な有害事象及び特に注目すべき有害事象（AESI）を含むすべての有害事象、治療継続率　等
その他の評価項目：血管性浮腫に伴うQoL（AE-QoL）質問票各スコアの変化量　等

解析計画

有効性解析は、ITT解析対象集団を用いて実施し、投与期間（Day 0～182）を有効性の評価期間とした。有意水準は5％とした。投与群及びベースライン時の発作発現率（回/日）を固定効果とし、投与期間中に観察された各被験者の投与期の観察日数の対数をオフセット変数としたPoisson回帰モデルを用いてタクザイロ各投与群とプラセボ投与群とを比較した。各投与群のHAE発作発現回数の最小二乗平均とその95%信頼区間（CI）、タクザイロ各投与群の平均発作発現回数の低下率（対プラセボ投与群）とその95%CIを推定した。なお、多重性を考慮してBonferroni法に基づいて調整p値を算出した(検証項目)。有害事象は、HAE発作関連事象を除いて集計した。AE-QoL質問票の各項目に対する回答及びAE-QoL総スコア及び4つの領域スコア［機能、疲労/気分、恐怖/羞恥及び栄養（食事）］は安全性解析対象集団を用いてプラセボ投与群及びタクザイロ各投与群について要約した。