1.特定の背景を有する患者に関する注意
本剤は、妊娠又は妊娠している可能性のある女性には禁忌です。
ウサギにおいて、AUC比較で臨床曝露量の1.8倍に相当する用量で催奇形性（胎児の尾椎異常及び短尾）が認められました1）。
授乳婦へのニンラーロカプセルの投与は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討してください。ニンラーロカプセルのヒト乳汁中への移行は不明です1）。
2.用法及び用量
電子添文上、処方日数に関する規定は設けられていません。処方にあたっては、電子添文に記載された用法及び用量に従ってご使用ください。
＜多発性骨髄腫における維持療法を受ける患者さんの場合＞
ニンラーロカプセルを24ヵ月（約26サイクル）を超えて投与した場合の有効性及び安全性は確立していません。1）
なお、ニンラーロカプセルを長期処方する際の保険請求については請求先の審査機関へお問い合わせください。
ニンラーロ単剤による「多発性骨髄腫の維持療法」において、本剤の投与量は4サイクルまでは3mg、5サイクル以降は4mgとされています。なお、患者さんの状態により適宜減量することとされています。1)
国際共同第Ⅲ相臨床試験（C16019試験及びC16021試験）においては、臨床的効果を考え、ニンラーロカプセルの投与量は4サイクルまでは3mg、5サイクル以降は4mgとプロトコルで事前設定されました2)3)。
（出典）
1) ニンラーロカプセル0.5mg・2.3mg・3mg・4mg 電子添文
2) Dimopoulos MA, et al.: Lancet. 2019; 393: 253-264.
3) Dimopoulos MA, et al.: J Clin Oncol. 2020; 38（34）: 4030-4041.
ニンラーロカプセル 電子添文1）では、「多発性骨髄腫における維持療法」において、1～4サイクルは3mg、5サイクル以降は4mgとされており、減量ステップ及び休薬・再開基準が規定されています。一方で、5サイクル以降の用量調節における増量については記載されていません。
しかし、国際共同第Ⅲ相試験（C16019試験、C16021試験）において、ニンラーロカプセルの毒性発現により減量が必要となった患者さんには、再増量を許可しないこととなっていました2)3）。
（出典）
1) ニンラーロカプセル0.5mg・2.3mg・3mg・4mg 電子添文
2) Dimopoulos MA, et al.: Lancet. 2019; 393: 253-264.
3) Dimopoulos MA, et al.: J Clin Oncol. 2020; 38（34）: 4030-4041.
「再発又は難治性の多発性骨髄腫」患者さん及び「多発性骨髄腫における維持療法」を受ける患者さんにおけるニンラーロカプセルの用法は、空腹時投与です。
食後にニンラーロカプセルを服用した場合、本剤のCmaxおよびAUCが低下するとの報告があります。食事の影響を避けるため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けてください1）。
参考）
高脂肪食以外と検討した成績はございません。
【外国人データの食事の内容】2）
高脂肪食の内容は、高カロリー（850kcal以内）、高脂肪（脂肪は総カロリーの60%以内）で、おおよそ次のような食事です。
・2つの目玉焼きあるいはスクランブルエッグ
・2切れのベーコン
・トースト（と小さじ1杯のバター）2枚
・60-120gのフライドポテト
・240-280mLの牛乳（全乳）
（出典）
1) ニンラーロカプセル0.5mg・2.3mg・3mg・4mg 電子添文
2) Gupta N, et al.: Clin Pharmacol. 2016; 56（10）: 1288-1295."
ニンラーロカプセルの調剤時には脱カプセル及び粉砕投与をしないようにお願いします。
該当データはございません。1)
カプセルはつぶしたり、噛んだり、開けたりせず、そのまま水とともに服用するようにご指導ください。2)
（出典）
1) ニンラーロカプセル 0.5mg・2.3mg・3mg・4mg インタビューフォーム
2) ニンラーロカプセル0.5mg・2.3mg・3mg・4mg 電子添文
次に服用を予定している時間まで72時間以上ある場合気づいたときにすぐ服用してください。
次に服用を予定している時間まで72時間未満の場合飲み忘れた分は服用せず、次に予定している服用から再開してください。
（出典）
1) ニンラーロ 適正使用ガイド
電子添文上、手術前後の休薬に関しての注意喚起、休薬の規定はありません。ご施設にてご判断をお願いいたします。
3.安全性
下痢の症状評価のCTCAE v4.0-JCOGに従って重症度ごとで対応します。
症状によって止瀉薬としてロペラミド等で対処します。詳細は、副作用アーカイブ胃腸障害をご参照ください。
（出典）
1) 副作用アーカイブ胃腸障害
ニンラーロカプセルの電子添文には嘔吐に対する前投薬（プレメディケーション）に関する記載はありません。
催吐性リスク分類をもとにご施設でご判断ください。
＜催吐性リスク分類について＞1）
ニンラーロは日本癌治療学会の制吐薬適正使用ガイドライン2023年10月【第3版】で催吐頻度10～30％の軽度（催吐性）リスクに分類されています。
＜臨床試験時の制吐剤の使用状況＞2) 3）
国際共同第Ⅲ相試験（C16019試験：TOURMALINE-MM3）、国際共同第Ⅲ相試験（C16021試験：TOURMALINE-MM4）においては、悪心・嘔吐に対しては5-HT3受容体拮抗薬の使用が推奨され、その後の予防投与も考慮されることになっていました。なお制吐剤としてのデキサメタゾンの使用は禁止されておりました。
（出典）
1) 日本癌治療学会「制吐薬適正使用ガイドライン」2023年10月改訂 第3版（http://www.jsco-cpg.jp/antiemetic-therapy/ 閲覧日：2026年7月6日）
2) Dimopoulos MA, et al.: J Clin Oncol. 2020; 38（34）: 4030-4041.
3) Dimopoulos MA, et al.: J Clin Oncol. 2020; 38（34）: 4030-4041.
感染症は電子添文の11.1.6に重大な副作用に挙げられています1）。
患者さんの安全性の確保の観点から帯状疱疹に対する予防投与を推奨します2）。
なお、帯状疱疹に対する抗ウイルス薬(バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル)の予防投与は国内で承認された効能・効果ではありませんが、社会保険診療報酬支払基金では、アシクロビルについては原則として、本剤使用時の帯状疱疹の発症抑制に対して処方した場合、「当該使用事例を審査上認める」とされています3)。
（出典）
1) ニンラーロカプセル0.5mg・2.3mg・3mg・4mg 電子添文
2) ニンラーロ 適正使用ガイド
3) https://www.ssk.or.jp/shinryohoshu/sinsa_jirei/teikyojirei/yakuzai/no600/jirei326.html（閲覧日：2026年7月6日）
4.製剤関連
ニンラーロカプセルの有効期間は、製造日から3年です1）。
使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用してください。
（使用期限は、有効期間が満了する日の前月末日です。）
電子添文14.2.1 では、「吸湿を防ぐためPTP包装のまま保存し、服用時にPTPシートから取り出すように指導すること。」と注意喚起しており、シートから出しての保管はお勧めしておりません。1)
なお、一包化を検討した成績はございません。また、長期保存試験はブリスター包装のみで検討されており、非包装の情報は光安定性試験のみですが、光安定性試験では期間の設定はありません。2)
（出典）
1) ニンラーロカプセル0.5mg・2.3mg・3mg・4mg 電子添文
2) ニンラーロカプセル 0.5mg・2.3mg・3mg・4mg インタビューフォーム
臨床用量における血漿中濃度付近のニンラーロカプセルの代謝には主にCYP以外の蛋白が関与し、特定のCYP分子種が関与しないことが示唆されています。1)
また、代謝経路は特定されていません。
ニンラーロカプセルは主に尿及び糞中に排泄されます。
16.5 排泄1)
本剤の放射性標識体を進行がん患者5例に単回経口投与した時、投与後34日までに投与した放射能の62%が尿中に、22%が糞中に排泄された。また、投与後7日までに尿中に回収された未変化体は投与量の3.2%であった（外国人データ）。
ニンラーロカプセルの電子添文1）では、「イキサゾミブは20Sプロテアソームのβ5サブユニットに結合し、キモトリプシン様活性を阻害することにより、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、腫瘍増殖を抑制すると考えられている。」と記載されています。