※このサイトをご利用いただくための注意事項です。必ずお読みください。
このサイトは、国内の医療機関にお勤めの医師・薬剤師などの医療関係者を対象に、
医療用医薬品を適正にご使用いただくための情報を提供しています。
一般の方および国外の医療関係者に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。
ID・パスワードをお持ちの方は、
こちらからログインください。
Last Update:2019年8月
(1) リュープロレリン3.75mg（4週製剤）単回投与時［国内第Ⅰ相試験］2, 3）（観察項目）
前立腺癌患者4例を対象に、3.75mgを単回投与した時、血清中濃度は投与1～2日後にピークに達し、4週後までほぼ一定の値を維持した。
■単回投与時の血清中薬物濃度の推移
(2) リュープロレリン11.25mg（12週製剤）単回投与時［国内第Ⅱ相試験］8）（主要評価項目）
前立腺癌患者（ホルモン療法未治療例）10例を対象に、SR11.25mgを単回皮下投与した時の血清中濃度（代謝物M-Ⅰを含む）は、約3時間後にピークに達し、その後、投与1週後から12週後までほぼ一定の値を維持した。
■単回投与時の血清中薬物濃度の推移
4週製剤の用法・用量
通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として3.75mgを皮下に投与する。詳細については「用法・用量及び用法・用量に関連する使用上の注意」の項をご参照ください。
(3) リュープロレリン22.5mg（24週製剤）単回投与時［国内第Ⅱ相試験］13, 14）（主要評価項目）
前立腺癌患者（ホルモン療法未治療例）6例を対象にPRO22.5mgを単回皮下投与した時、未変化体の血清中濃度は、投与直後に、急速に上昇した後、投与8日後までに急速に低下した。その後、投与2週後から投与3週後までに再び上昇し、投与3週後から投与24週後までの期間にわたり徐々に低下する2峰性を示した。
■単回投与時の血清中薬物濃度の推移
■薬物動態学的パラメータ
| 例数 | Cmax （ng/mL） | Tmax （hr） | AUC0-168days （ng･hr/mL） | T1/2 (hr) | |
| リュープロレリン22.5mg （24週製剤） | 6 | 4.65（0.97） | 1.00（0.92, 1.05） | 799.5（178.8） | 927.2（320.7） |
|---|
平均値（標準偏差）、Tmaxは中央値（最小値、最大値）
リュープロレリン3.75mg（4週製剤）単回投与時（国内第Ⅰ相試験）
| 対象・方法 | 前立腺癌患者（ホルモン療法未治療例）に対しリュープリン1.88mg、3.75mg、7.5mg、15mgを1回皮下投与した。 |
| 副作用 | 臨床検査値の異常変動を含む副作用の発現は、1.88mgの1/3例、3.75mg群の1/4例、7.5mg群の2/5例、15mg群の1/3例に認められた。 |
リュープロレリン11.25mg（12週製剤）単回投与時（国内第Ⅱ相試験）
| 対象・方法 | 前立腺癌患者（ホルモン療法未治療例）に対し、SR11.25mgを原則として単回、皮下に投与した。本試験の主要評価項目、副次評価項目、解析計画等、試験概要の詳細は「試験概要」をご参照ください。 |
| 副作用 | 安全性評価対象となった10例中6例、23件の有害事象が認められた。詳細はこちらをご参照ください。 |
リュープロレリン22.5mg（24週製剤）単回投与時（国内第Ⅱ相試験）
| 対象・方法 | 前立腺癌患者（ホルモン療法未治療例）に対し、PRO22.5mgを原則として単回、皮下に投与した。本試験の主要評価項目、副次評価項目、解析計画等、試験概要の詳細は「試験概要」をご参照ください。 |
| 副作用 | Grade 2以上の副作用が100.0%（6/6例）に認められた。詳細はこちらをご参照ください。 |
(4) リュープロレリン3.75mg（4週製剤）反復投与時
（4週毎3回皮下投与）［国内第Ⅰ/Ⅱ相試験併合解析］2, 3）（評価項目）
前立腺癌患者17例を対象に、3.75mgを4週毎に3回投与した時、血清中濃度は、投与1週後から4週にかけて持続ないしわずかに低下するパターンを繰り返した。
■反復投与時の血清中薬物濃度の推移
(5) リュープロレリン3.75mg（4週製剤）からリュープロレリン11.25mg（12週製剤）に
切り替え時［国内第Ⅱ相非劣性検証試験］ 12）（主要評価項目）
3.75mgが投与され、投与前の血清PSA濃度が「前立腺癌の非観血的治療効果判定基準」によるCR又はPRを12週間以上持続している前立腺癌患者101例を対象に、SR11.25mgを12週毎2回又は3.75mgを4週毎6回皮下投与した時の血清中濃度（代謝物M-Ⅰを含む）の平均値は、投与期間中約0.2～0.3ng/mLで推移し、両製剤間で大きな差は認められず、また蓄積性もないと推定された。
■反復投与時の血清中薬物濃度の推移
(6) リュープロレリン11.25mg（12週製剤）からリュープロレリン22.5mg（24週製剤）への
切り替え時［国内第Ⅲ相非劣性検証試験］ 13, 14）（副次評価項目）
SR11.25mgが投与され、効果が安定している前立腺癌患者（ホルモン療法既治療例）160例を対象にPRO22.5mgの未変化体の血清中濃度は、投与4週後に最大値を示した後、投与24週後までの期間にわたり徐々に低下した。2回目投与（投与24週）後の血清中濃度の推移は、初回投与後とほぼ同様であった。また、SR11.25mgの推移は以下のとおりであった。
■反復投与時の血清中薬物濃度の推移
リュープロレリン3.75mg（4週製剤）反復投与時（国内第Ⅰ/Ⅱ相試験併合解析）
| 対象・方法 | 前立腺癌患者（ホルモン療法未治療例）に対し、3.75mgもしくは7.5mgを4週間毎に3回皮下に反復投与した。本試験の評価項目等、試験概要の詳細は「試験概要」をご参照ください。 |
| 副作用 | 副作用発現率はリュープリンとの因果関係が関連不明（判定保留）のものも含め、26.0%（13/50例）、7.5mg群34.1%（15/44例）であった。詳細はこちらをご参照ください。 |
リュープロレリン11.25mg（12週製剤）反復投与時（国内第Ⅱ相非劣性検証試験）
| 対象・方法 | 前立腺癌患者（ホルモン療法既治療例）に対し、原則としてSR11.25mgを12週間隔で2回、もしくは3.75mgを4週間隔で6回皮下に反復投与した。本試験の主要評価項目、副次評価項目、解析計画等、試験概要の詳細は「試験概要」をご参照ください。 |
| 副作用 | 自他覚的副作用の発現頻度はSR11.25mg群23.5%（12/51例）、3.75mg群18.0%（9/50例）であった。また、臨床検査値の異常変動はSR11.25mg群13.7%（7/51例）、3.75mg群20.0%（10/50例）であった。詳細はこちらをご参照ください。 |
リュープロレリン22.5mg（24週製剤）反復投与時（国内第Ⅲ相非劣性検証試験）
| 対象・方法 | 前立腺癌患者（ホルモン療法既治療例）に対し、原則としてPRO22.5mgを24週間隔で2回、もしくはSR11.25mgを12週間隔で4回皮下に反復投与した。本試験の主要評価項目、副次評価項目、解析計画等、試験概要の詳細は「試験概要」をご参照ください。 |
| 副作用 | 副作用の発現頻度は、PRO22.5mg群55.6%（45/81例）、SR11.25mg群45.6%（36/79例）であった。詳細はこちらをご参照ください。 |
4週製剤の用法・用量
通常、成人には4週に1回リュープロレリン酢酸塩として3.75mgを皮下に投与する。詳細については「用法・用量及び用法・用量に関連する使用上の注意」の項をご参照ください。
3）リュープロレリン3.75mgの前立腺癌患者（ホルモン療法未治療例）を対象とした国内第Ⅰ/Ⅱ相試験
（社内資料、承認審査時評価資料）
8）リュープロレリン11.25mg製剤の前立腺癌患者（ホルモン療法未治療例）を対象とした国内第Ⅱ相試験
（社内資料、承認審査時評価資料）
12）リュープロレリン11.25mgの前立腺癌患者（ホルモン療法既治療例）を対象とした国内第Ⅱ相試験
（社内資料、承認審査時評価資料）
禁忌を含む使用上の注意等は「添付文書」をご参照ください。
