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Last Update:2019年8月
※ SBMAに対するリュープリンSR11.25mgの投与により、嚥下機能低下の抑制が期待される成績が得られていますが、
長期使用による死亡又は入院を要する肺炎及び運動機能への影響については明確にされていません。
| 試験の種類 | 国内第Ⅲ相試験/多施設共同、無作為割付二重盲検並行群間比較試験 |
|---|---|
| 目的 | 球脊髄性筋萎縮症（SBMA）患者に対するリュープリンSR投与による有効性について、プラセボを対照とした二重盲検比較試験により評価する。またリュープリンSRの安全性について併せて評価する。 |
| 対象・方法 | SBMA患者に対し、原則としてリュープリンSRを12週間隔で4回もしくは、プラセボを12週間隔で4回皮下に反復投与する（06DB試験）。48週時点で試験の継続が適当と判断された症例に対しては、リュープリンSRを原則12週間隔で96週間皮下に反復投与する（07OP試験）。 |
| 投与期間/例数（FAS*） | 48週間/リュープリンSR群：100例 プラセボ群：99例 |
| 選択基準 |
など |
| 除外基準 |
など |
| 主要評価項目 |
嚥下機能障害の評価：咽頭部バリウム残留率 解析①：FASを対象に新JASMITT方式で評価 解析②：FASの内、初回嚥下後の咽頭部バリウム残留率が50%以上の被験者を除外し、 旧JASMITT方式で評価 解析③：FASを対象に旧JASMITT方式で評価（初回嚥下後の咽頭部バリウム残留率が 50%以上の被験者を含む） 試験計画時の検証的主解析は解析③であったが、試験途中に主解析を解析①及び解析②（検証対象）に変更し、解析③は、開封後に探索的解析として実施した（いずれも有意水準：両側10%）。 |
| 副次評価項目 | 陰嚢皮膚の抗ポリグルタミン抗体陽性細胞数の割合入院時血清CK、嚥下機能指標の評価（咽頭期移行時間［STD］、食道入口部開大時間［DOOUES］、喉頭挙上保持時間）、運動機能指標の評価（日本版改訂ALSFRS-R、QMGスコア、6分歩行テスト）、QOLの評価（日本語版ALSAQ-5） |
| その他の評価項目 | 血清テストステロン濃度、血清中薬物濃度（代謝物M-Iを含む）、有害事象（副作用）、骨塩量 |
| 解析計画 | 主要評価項目
FASを解析対象とし、投与終了時における投与開始時からの変化量について2標本t検定（有意水準：両側10%）を適用して群間の比較を行った。また、変化量の平均値について群別及び群間差の両側信頼区間（信頼係数：90%）を算出した。なお、共変量（投与開始時における咽頭部バリウム残留率、年齢、罹病期間）を考慮した共分散分析を適用したうえで群間差についても検討した。 副次評価項目主要評価項目と同様の解析を行い、有意水準を両側10%、信頼係数を両側90%とした。 |
＊ FAS：Full Analysis Set
リュープリンSR：リュープリンSR注射用キット11.25mg
| 全体（FAS） | ||
|---|---|---|
| リュープリンSR （n=100） | プラセボ （n=99） | |
| 年齢（歳） | 53.6〈9.2〉 | 54.2〈9.2〉 |
| 罹病期間（年） | 12.7〈8.4〉 | 13.3〈7.3〉 |
| CAGリピート数 | 48.6〈4.0〉 | 48.2〈3.2〉 |
| 体重（kg） | 62.7〈9.4〉 | 63.8〈11.2〉 |
| 咽頭部バリウム残留率＜一連の嚥下後＞（%） | 10.6〈13.5〉 | 6.7〈7.2〉 |
| 咽頭部バリウム残留率＜初回嚥下後＞（%） | 20.3〈27.1〉 | 18.7〈26.6〉 |
| 食道入口部開大時間（秒） | 0.4〈0.1〉 | 0.4〈0.1〉 |
| 咽頭期移行時間（秒） | 0.1〈0.3〉 | 0.2〈0.3〉 |
| 喉頭挙上保持時間（秒） | 0.2〈0.1〉 | 0.3〈0.1〉 |
| 日本版改訂ALSFRS-R合計点（点） | 40.8〈3.6〉 | 41.0〈3.7〉 |
| 6分歩行テスト（m） | 323.2〈141.9〉 | 303.7〈132.0〉 |
| QMGスコア合計点（点） | 7.2〈3.0〉 | 6.8〈2.8〉 |
| 日本語版ALSAQ-5合計点（点） | 10.1〈3.4〉 | 10.7〈3.8〉 |
| 陰嚢皮膚の抗ポリグルタミン抗体陽性細胞数の割合（%） | 20.6〈15.0〉 | 20.7〈14.0〉 |
| 入院時血清CK（IU/L） | 754.2〈443.2〉 | 784.4〈479.8〉 |
| 血清テストステロン濃度（ng/mL） | 7.8〈3.0〉 | 7.7〈2.6〉 |
平均値〈標準偏差〉
FAS：Full Analysis Set
ALSFRS-R：筋萎縮性側索硬化症運動機能評価スケール、QMG スコア：定量的重症筋無力症スコア、ALSAQ：筋萎縮性側索硬化症評価質問票
2）リュープロレリン11.25mgの球脊髄性筋萎縮症を対象とした国内第Ⅲ相試験
（社内資料、承認審査時評価資料）
3）リュープロレリン11.25mgの球脊髄性筋萎縮症を対象とした国内第Ⅲ相長期継続投与試験
（社内資料、承認審査時評価資料）
禁忌を含む使用上の注意等は「添付文書」をご参照ください。
