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カボメティクス錠20mg・60mg くすりの相談FAQ抗悪性腫瘍剤/キナーゼ阻害剤

カボザンチニブリンゴ酸塩

このFAQに記載の情報は、製品の適正使用にあたっての参考情報であり、全てのケースにあてはまるものではありません。そのため、「FAQ」の利用に関して生じた結果については、責任を負いかねますので、ご了承ください。製品のご使用にあたっては、最新の添付文書をご確認ください。また、製品に関してご不明な点がございましたら、弊社くすり相談室(0120-566-587)にお問い合わせください。

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3.安全性

Q2
カボメティクス錠では、顎骨壊死の注意喚起をしている理由について教えてください。また、作用機序や頻度についても教えてください。

添付文書では、「報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて患者に対して適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。」と注意喚起しています1)

骨壊死の発現機序として、骨のターンオーバー抑制、免疫機能障害、血管形成抑制等が考えられるものの、現時点でカボメティクス錠投与による骨壊死の発症機序は明確ではなく、明確なリスク因子も特定されていないと考えられています2)

参考)
臨床試験での顎骨壊死の発現頻度を示します3, 4)

【腎細胞癌】
単独投与:
腎細胞癌に対する海外第Ⅲ相試験(METEOR試験(XL184-308試験))で「骨壊死」に分類される副作用として顎骨壊死が331例中1例(0.3%)(Grade 3かつ重篤)に認められました。

ニボルマブ併用:
未治療の腎細胞癌に対する国際共同第Ⅲ相試験(CA2099ER試験)では、顎骨壊死が320例中1例(0.3%)に認められました。

【肝細胞癌】
国内第Ⅱ相試験(Cabozantinib-2003試験)、海外第Ⅲ相試験(CELESTIAL試験)のいずれの試験においても、「骨壊死」に分類される副作用は認められませんでした。

【XL184-308試験:METEOR試験概要5)
XL184-308試験は、血管内皮細胞増殖因子受容体型チロシンキナーゼ阻害剤(VEGFR-TKI)による治療後に増悪した、根治切除不能又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者を対象とした国際共同第Ⅲ相ランダム化非盲検実薬対照試験です。
カボメティクス錠60mg又はエベロリムス錠10mgを1日1回、非盲検下で経口投与しました。
主目的は、VEGFR-TKIによる治療後に増悪した、根治切除不能又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者を対象として、カボメティクス錠とベロリムス錠の有効性及び安全性を比較検討することでした。

【CA2099ER試験概要6)
CA2099ER試験は、未治療の進行性又は転移性腎細胞がん患者を対象に、ニボルマブとカボメティクス錠の併用療法とスニチニブを比較する無作為化非盲検第3相試験です。
主な目的は、未治療の進行性又は転移性腎細胞がん患者において、ニボルマブとカボメティクス錠を併用投与したときとスニチニブ単剤を投与したときの無増悪生存期間を比較検討することでした。

【Cabozantinib-2003試験概要7)
Cabozantinib-2003試験は、抗がん薬による全身治療歴を有する日本人進行性肝細胞癌患者を対象とした第Ⅱ相多施設共同非盲検単群試験です。
カボメティクス錠60mを1日1回経口投与した。
主目的は、抗がん薬による全身治療歴を有する日本人進行性肝細胞癌患者を対象として、治験薬投与開始後24週時の無増悪生存率に基づき、カボザンチニブ錠の有効性を評価することでした。

【XL184-309試験:CELESTIAL試験概要8)
XL184-309試験は、ソラフェニブの治療歴を有し、抗がん薬による全身治療後に増悪した進行性肝細胞癌を対象とした国際共同第Ⅲ相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。
カボメティクス錠60mg又はプラセボを1日1回、二重盲検下で経口投与しました。
主目的は、ソラフェニブの治療歴を有し、抗がん薬による全身治療後に増悪した進行性肝細胞癌を対象として、カボメティクス錠が全生存期間に及ぼす効果をプラセボと比較して評価することでした。

(参考資料)
  1. カボメティクス錠20mg・60mg 添付文書
  2. カボメティクス錠20mg・60mg 審査報告書7.R.3.13骨壊死(2020年03月25日承認)
  3. カボメティクス錠20mg・60mg 適正使用の手引き〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉
  4. カボメティクス錠20mg・60mg 適正使用の手引き〈がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌〉
  5. カボザンチニブリンゴ酸塩の海外第Ⅲ相試験成績①(2020年3月25日承認、CTD2.7.3.3、2.7.4.1、2.7.6.12)
  6. 医薬品情報データベースhttps://www.clinicaltrials.jp/cti-user/trial/ShowDirect.jsp?japicId=JapicCTI-184076(閲覧日:2021年10月29日)
  7. カボザンチニブリンゴ酸塩の国内第Ⅱ相試験成績②(社内資料)(2020年11月27日承認、CTD2.7.3.3、2.7.6.2)
  8. カボザンチニブリンゴ酸塩の海外第Ⅲ相試験成績②(社内資料)(2020年11月27日承認、CTD2.7.3.3、2.7.6.3)