承認審査時評価資料/再審査評価資料のため掲載していますが、承認された用法・用量外の成績を含みますのでご留意ください。

海外主要試験（第Ⅱ/Ⅲ相試験）（海外データ）^5)、6)

5） 海外主要試験（承認時評価資料）^※
6） Tarantino MD, et al.: Haemophilia, 10: 428-437, 2004
利益相反：著者にバクスター社（当時）より利益受領している者及び社員が含まれる
※：承認時提出資料の最終解析版を論文より掲載、安全性は社内資料

【目的】

本剤と既存製品（リコネイト）とにおける、薬物動態、有効性、安全性及び免疫原性の比較

【試験デザイン】

第Ⅱ/Ⅲ相試験（前向きオープンラベル非対照試験）

【対象】

PTPs（実投与回数≧150回、年齢≧10歳、血漿中FVIII活性≦2%）血友病A患者107例

【投与方法】

出血時の投与量及び投与間隔は、患者の状態に基づき、医師の判断により決定しました。

【評価項目^#】

十分な止血に要する治験薬の投与回数
本剤の止血効果、安全性及び免疫原性、及びリコネイトとの生物学的同等性

【解析計画】

有効性及び安全性は記述統計を用いて解析しました。

【評価基準】

出血エピソードの止血効果は下表の基準に従い評価しました。

評価	基準
著効	単回投与で約8時間以内に痛みの明らかな消失あるいは（及び)出血の客観的徴候の明らかな改善
有効	初回投与後約8時間以内に痛みの軽減あるいは（及び）出血の改善 完全な消失のためにはさらに1回以上の投与が必要となる場合がある
やや有効	初回投与後約8時間以内にわずかな有効性を認めるが、さらに1回以上の投与が必要
無効	改善なし、あるいは悪化

【結果】

• 1.  出血エピソード毎の止血効果（評価項目^#）

  本剤の投与による止血効果は「著効」または「有効」が86.1％（439/510件）、「やや有効」12.0％（61/510件）で、「無効」0.2%（1/510件）及び「不明」1.8%（9/510件）でした。

• 2.  出血エピソード毎の投与回数（評価項目^#）

  総出血エピソード510 件中、411件（80.6％）は1回の投与にて止血効果が得られました。

  62件（12.2％）では2回、15件（2.9％）では3回の投与にて止血効果が得られ、4回以上の投与を必要としたのは22件（4.3％）でした。

  
• 3.  安全性（評価項目^#）
  • 安全性解析対象107例中7例（6.5%）に副作用が認められました。
    主な副作用（発現頻度1％以上）は、浮動性めまい3例（2.8%）、頭痛2例（1.9%）でした。
  • 本試験において、重篤な副作用及び死亡例は認められませんでした。
  • 1例に血液凝固第Ⅷ因子インヒビターの発現（2.0 BU/mL）が認められましたが臨床症状はなく、投与を中止し、8週間後の再検査でインヒビターは検出されませんでした。
• 4.  生物学的同等性（評価項目^#）
  • 本剤とリコネイトはAUC_0-48及び補正回収率の対数変換値を指標として、生物学的同等性が検証されました。

  # 主要/副次は設定されていません。

  本剤の承認された用量は「通常、１回体重1 kg当たり10～ 30国際単位を投与するが、症状に応じて適宜増減する。」です。

使用上の注意等は「添付文書」をご参照ください。