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アドベイト静注用キット 臨床成績
~定期補充療法~
承認審査時評価資料/再審査評価資料のため掲載していますが、承認された用法・用量外の成績を含みますのでご留意ください。
Last Update:2023.02
定期補充療法3)
再審査評価資料(使用成績調査)※
3) Fukutake K et al., Int J Hematol, 109: 336-345, 2019
本研究はシャイアー社(現武⽥薬品)が実施し、論文著者には同社社員4名及び同社より講演料等を受領した者が含まれる
※:再審査時提出資料の最終解析版を論文より掲載
- 【目的】
- 使用実態下での有効性及び安全性を把握する
- 【試験デザイン】
- 製造販売後臨床試験(オープンラベル多施設共同試験)
- 【対象】
- 血液凝固第Ⅷ因子製剤による治療歴のある患者352例
- 【投与方法】
- 患者はレトロスペクティブに、標準定期補充療法群、出血時投与から標準定期補充療法に移行した群、出血時投与群、その他の投与群の4グループに割り当てられました。標準定期補充療法では週に1~3回の投与を医師の判断により行いました。
-
【評価項目#】
# 主要/副次は設定されていません。
-
- 有効性
-
各群における年間出血回数、止血効果*
*:止血効果は、観察期間2年の間、担当医が6ヵ月ごとに止血効果を、「著効、有効、やや有効、無効」の4段階で判定し、観察期間中の最も悪い判定が「有効」以上であった症例の割合としました。
- 安全性
-
安全性の評価:副作用の発現(重篤性、予測可能性)
免疫原性の評価:インヒビターの新規発現
- 【解析計画】
- 有効性は記述統計を用いて解析しました。安全性には統計学的検定は使用しませんでした。平均年間出血回数の標準定期補充療法群と出血時投与群の比較は、負の二項分布モデルを用いてポストホック比較を行いました。
- 【結果】
-
-
1.
年間出血回数
標準定期補充療法のみの患者の平均年間出血回数は8.5回/年であり、出血時投与を行った患者の平均年間出血回数36.6回/年と比較して有意に低い値となりました(p<0.0001、ポストホック比較)。
治療法 |
症例数 |
平均年間出血回数(SD) |
標準定期補充療法 |
173 |
8.5(13.84) |
出血時投与→標準定期補充療法 |
22 |
23.6(25.62) |
出血時投与 |
105 |
36.6(40.38) |
その他の治療法 |
52 |
22.6(24.75) |
-
2.
止血効果
標準定期補充療法のみの止血効果は90.8%、出血時投与のみの止血効果は93.3%でした。
治療法 |
症例数 |
止血効果 |
有効 症例数 (%) |
著効(%) |
有効(%) |
やや有効(%) |
無効(%) |
標準定期補充療法 |
173 |
61(35.3) |
96(55.5) |
15(8.7) |
1(0.6) |
157(90.8) |
出血時投与→標準定期補充療法 |
22 |
5(22.7) |
17(77.3) |
0(0.0) |
0(0.0) |
22(100.0) |
出血時投与 |
105 |
39(37.1) |
59(56.2) |
7(6.7) |
0(0.0) |
98(93.3) |
その他の治療法 |
52 |
11(21.2) |
35(67.3) |
5(9.6) |
1(1.9) |
46(88.5) |
-
3.
安全性
- 副作用発現頻度は3.7%(13/352例)でした。
主な副作用は、第Ⅷ因子抑制4例(1.1%)、肝機能異常及び血中アルカリホスファターゼ増加が各2例(0.6%)でした。
- 重篤な副作用は6例(1.7%)に7件認められ、その内訳は第Ⅷ因子抑制が4件、脳出血、肝機能異常及び状態悪化(インヒビターの2回目以降の再発またはインヒビター値の顕著な上昇)が各1件でした。
- 予測ができなかった副作用として、脳出血、肝機能異常が1件ずつ認められました。
- 過去にインヒビターが検出されたことのない患者におけるインヒビターの新規発生は318例中3例(0.9%)で、全体では352例中4例(1.1%)でした。
(「投与中止例」「死亡例」については論文中に記載がありませんでした)(DIの安全性情報を参照しました)
- 3) Fukutake K et al., Int J Hematol, 109: 336-345, 2019
使用上の注意等は「電子添文」をご参照ください。
*アドベイト®電子添文
6. 用法及び用量
本剤を添付の溶解液5mLで溶解し、緩徐に静脈内注射又は点滴注入する。なお、10mL/分を超えない速度で注入すること。用量は、通常、1回体重1kg当たり10~30国際単位を投与するが、症状に応じて適宜増減する。
臨床成績
~国内主要試験(第Ⅱ/Ⅲ相試験)~