1. 1

   アドセトリスは抗腫瘍活性を高めるため、細胞表面マーカーCD30を標的とした抗体に、酵素で切断されるリンカーを介して抗悪性腫瘍薬（モノメチルアウリスタチンE：MMAE）を結合させた抗体薬物複合体です。

   

2. 2

   アドセトリスはCD30陽性の腫瘍細胞のCD30に結合し、複合体（ブレンツキシマブ ベドチン－CD30複合体）として選択的に細胞内へ取り込まれた後、抗チューブリン薬であるMMAEを放出することで腫瘍増殖抑制作用を示します。

   

3. 3

   未治療のCD30陽性のホジキンリンパ腫患者の修正無増悪生存期間（mPFS）を有意に延長させました。

   ●国際共同第Ⅲ相試験（C25003試験）
   未治療の進行期(Ann Arbor分類Ⅲ又はⅣ期)古典的ホジキンリンパ腫患者1,334例（日本人患者23例を含む。本剤+AVD投与群664例、ABVD投与群670例）を対象としたC25003試験において、主要評価項目である修正無増悪生存期間（mPFS）の中央値は、両群とも推定不能でしたが、本剤+AVD群ではABVD群と比較して統計学的に有意なmPFSの延長が認められました（検証項目）〔p=0.035（層別ログランク検定）、ハザード比0.770（95%信頼区間：0.603, 0.983）（層別Cox回帰モデル）〕。

4. 4

   5歳以上18歳未満の未治療のCD30陽性のホジキンリンパ腫患者の腫瘍縮小効果が認められました。

   ●国際共同第Ⅰ/Ⅱ相試験（C25004試験）
   5歳以上18歳未満の未治療のCD30陽性の進行期（Ann Arbor分類Ⅲ又はⅣ期）古典的ホジキンリンパ腫患者を対象に、第Ⅱ相パートでは、51例（日本人患者2例を含む）にAVDとの併用において本剤48mg/m²を投与したC25004試験において、第Ⅱ相パートの主要評価項目である試験治療終了時点の全奏効率は86%（95%信頼区間:74, 94）でした。

5. 5

   未治療のCD30陽性の末梢性T細胞リンパ腫患者の無増悪生存期間（PFS）を有意に延長させました。

   ●国際共同第Ⅲ相試験（SGN35-014試験）
   未治療のCD30陽性の末梢性T細胞リンパ腫患者452例（日本人患者43例を含む。本剤+CHP投与群226例、CHOP投与群226例）を対象としたSGN35-014試験において、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）は以下のとおりでした。

   ・ 本剤+CHP群ではCHOP群と比較して統計学的に有意なPFSの延長が認められました（検証項目）〔p=0.0110（層別ログランク検定）、ハザード比0.71（95%信頼区間：0.54, 0.93）（層別Cox回帰モデル）〕。

   ・ PFSの中央値は、本剤+CHP群で48.20ヵ月（95%信頼区間：35.15, –）、CHOP群20.80ヵ月（95%信頼区間：12.68, 47.57）でした。

6. 6

   再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び末梢性T細胞リンパ腫において腫瘍縮小効果が認められました。

   ●国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（TB-BC010088試験）
   再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び全身性未分化大細胞リンパ腫^*患者（皮膚に限局した皮膚原発性未分化大細胞リンパ腫患者を除く）を対象に、第Ⅱ相パートでは、それぞれ9例及び5例に本剤1.8mg/kgを投与したTB-BC010088試験において、第Ⅱ相パートの主要評価項目である全奏効は9例中6例、5例中５例でした。

   ●海外第Ⅱ相試験（SG035-0003試験）
   再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫患者（自家造血幹細胞移植後）102例を対象に本剤1.8mg/kgを投与したSG035-0003試験において、主要評価項目である全奏効率は75%（95%信頼区間:64.9, 82.6）でした。

   ●海外第Ⅱ相試験（SG035-0004試験）
   再発又は難治性のCD30陽性の全身性未分化大細胞リンパ腫^*患者（皮膚に限局した皮膚原発性未分化大細胞リンパ腫患者を除く）58例を対象に本剤1.8mg/kgを投与したSG035-0004試験において、主要評価項目である全奏効率は86%（95%信頼区間:74.6, 93.9）でした。

   ●海外第Ⅱ相試験（SGN35-012試験）
   再発又は難治性のCD30陽性の末梢性T細胞リンパ腫患者35例を対象に本剤1.8mg/kgを投与したSGN35-012試験において、主要評価項目である全奏効率は41%（95%信頼区間:24.6, 59.3）であり、95%信頼区間の下限である24.6%が事前に設定した閾値である10%を超えました（p<0.001、Clopper-Pearson 検定）。

   ●国内第Ⅰ相試験（BV-HLALCL試験）
   2歳以上18歳未満の再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び全身性未分化大細胞リンパ腫^*患者（皮膚に限局した皮膚原発性未分化大細胞リンパ腫患者を除く）それぞれ4例及び2例を対象に本剤1.8mg/kgを投与したBV-HLALCL試験において、副次評価項目である全奏効は４例中２例、１例中１例でした。

   ●海外第Ⅰ/Ⅱ相試験（C25002試験）
   2歳以上18歳未満^†の再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び全身性未分化大細胞リンパ腫^*患者（皮膚に限局した皮膚原発性未分化大細胞リンパ腫患者を除く）を対象に、それぞれ15例及び17例に本剤第Ⅱ相パート推奨量1.8mg/kgを投与したC25002試験において、第Ⅱ相パートの主要評価項目及び第Ⅰ相パートの副次評価項目である全奏効率は47%（95%信頼区間:21.0, 73.0）、53%（95%信頼区間:28.0, 77.0）でした。

   * 未分化大細胞リンパ腫は、末梢性T細胞リンパ腫の1病型
   † ホジキンリンパ腫患者の場合、5歳以上18歳未満

7. 7

   副作用

   成人 ：

   ＜未治療のCD30陽性のホジキンリンパ腫（併用投与）＞

   国際共同第Ⅲ相試験（C25003試験）では、本剤とドキソルビシン塩酸塩、ビンブラスチン硫酸塩及びダカルバジンを併用した662例（日本人10例を含む）中、641例（97%）に副作用が認められました。主な副作用（18％以上）は、好中球減少症366例（55%）、悪心319例（48%）、便秘216例（33%）、嘔吐182例（27%）、末梢性感覚ニューロパチー180例（27%）、疲労169例（26%）、末梢性ニューロパチー163例（25%）、脱毛症159例（24%）、下痢120例（18％）、発熱性好中球減少症120例（18%）及び口内炎118例（18％）でした（効能追加申請時）。

   ＜未治療のCD30陽性の末梢性T 細胞リンパ腫（併用投与）＞

   国際共同第Ⅲ相試験（SGN35-014試験）では、本剤とシクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩、プレドニゾン（国内未承認）を併用した223例（日本人20例含む）中201例（90%）に副作用が認められました。
   主な副作用（16％以上）は、末梢性感覚ニューロパチー98例（44%）、好中球減少症75例（34%）、悪心71例（32%）、便秘47例（21%）、脱毛症38例（17%）、下痢36例（16%）、疲労36例（16%）及び発熱性好中球減少症35例（16%）でした（効能追加申請時）。

   ＜再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び末梢性T 細胞リンパ腫（単独投与）＞

   ・再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び全身性未分化大細胞リンパ腫^*
   国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（TB-BC010088試験）では、20例中20例（100％）に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められました。主な副作用（20％以上）は、リンパ球減少症15例（75％）、好中球減少症13例（65％）、白血球減少症13例（65％）、末梢性感覚ニューロパチー12例（60％）、貧血7例（35％）、疲労6例（30％）、鼻咽頭炎6例（30％）、LDH 増加5例（25％）、発疹5例（25％）、食欲減退4例（20％）、悪心4例（20％）、ALT（GPT）増加4例（20％）、AST（GOT）増加4例（20％）、下痢4例（20％）及び上気道感染4例（20％）でした（承認時）。

   ・再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫
   海外第Ⅱ相試験（SG035-0003試験）では、102例中93例（91%）に副作用が認められました。主な副作用（20％以上）は、末梢性感覚ニューロパチー43例（42%）、悪心36例（35%）及び疲労35例（34%）でした（承認時）。

   ・再発又は難治性のCD30陽性の全身性未分化大細胞リンパ腫^*
   海外第Ⅱ相試験（SG035-0004試験）では、58例中53例（91%）に副作用が認められました。主な副作用（20％以上）は、末梢性感覚ニューロパチー24例（41%）、悪心15例（26%）及び疲労13例（22%）でした（承認時）。

   ・再発又は難治性のCD30陽性の非ホジキンリンパ腫（対象：末梢性T 細胞リンパ腫）
   海外第Ⅱ相試験（SGN35-012試験）では、35例中28例（80%）に副作用が認められました。主な副作用（15％以上）は、末梢性感覚ニューロパチー13例（37%）及び疲労7例（20%）でした（効能追加申請時）。

   小児 ：

   ＜未治療のCD30陽性のホジキンリンパ腫（併用投与）＞

   国際共同第Ⅰ/Ⅱ相試験（C25004試験）では、59例中57例（97％）に副作用が認められました。主な副作用（20% 以上）は、嘔吐46例（78%）、悪心42例（71%）、好中球減少症33例（56%）、白血球数減少24例（41%）、好中球数減少22例（37%）、口内炎18例（31%）、便秘17例（29%）、腹痛16例（27%）、貧血12例（20%）及び下痢12例（20%）でした（効能追加申請時）。

   ＜再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び末梢性T 細胞リンパ腫（単独投与）＞

   ・再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び全身性未分化大細胞リンパ腫^*
   国内第Ⅰ相試験（BV-HLALCL試験）では、6例全例（100%）に副作用が認められました。主な副作用（20％以上）は、白血球数減少5例（83%）、発熱4例（67%）、好中球数減少3例（50%）、リンパ球数減少2例（33%）、ALT（GPT）増加2例（33%）、AST（GOT）増加2例（33%）及び体重減少2例（33%）でした（効能追加申請時）。
   海外第Ⅰ/Ⅱ相試験（C25002試験）では33例中23例（70％）に副作用が認められました。主な副作用（10％以上）は、悪心8例（24%）、錯感覚5例（15%）、発熱5例（15%）、好中球減少症4例（12%）及び末梢性感覚ニューロパチー4例（12%）でした（効能追加申請時）。

   重大な副作用として、末梢神経障害、感染症、進行性多巣性白質脳症（PML）、骨髄抑制、Infusion reaction、腫瘍崩壊症候群、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、急性膵炎、劇症肝炎、肝機能障害及び肺障害があらわれることがあります。

   添付文書の副作用及び臨床成績の安全性の結果をご参照ください。

   * 未分化大細胞リンパ腫は、末梢性T細胞リンパ腫の1病型

禁忌を含む使用上の注意等は「添付文書」をご参照ください。

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