HAEを疑う症候

遺伝性血管性浮腫（HAE）の発症から診断までの期間は、大澤らのわが国の調査でも平均で13.8年と非常に長く、いまだに認知度は低いのが現状です^1）。日本補体学会HAEガイドライン（改訂2014年版）では、以下の症候がHAEを疑う症候としてあげられています^2）。疾患を知っていればHAEの診断は比較的容易です。下記のような症状のある患者さんに対してはHAEを疑いましょう。

HAEの診断アルゴリズム

HAEの診断、およびHAEの病型を確定するためには、補体検査が有効です。
WAOガイドライン^3）や日本補体学会HAEガイドライン（改訂2014年版）では、以下のような診断アルゴリズムが示されています（図）。

HAEの検査法

HAEの診断と病型分類に必要な検査は以下の通りです。表で示すように、Ⅰ型/Ⅱ型HAEではC4値およびC1-INH活性は低値となりますので、これらの検査によりC1-INHが原因となる血管性浮腫（HAEおよび後天性血管性浮腫）のスクリーニングが可能です。病型分類や鑑別のためにはさらなる検査が必要になります。

①スクリーニング

• HAEを疑った場合には、まずC4値（保険適用）を測定します。
  →C1-INHにより制御される補体経路（古典経路）の下流に位置するC4値は、発作時にほとんどすべてのHAE症例で基準値以下となり、非発作時でも98％の症例で基準値以下となるため、C4測定は有効な目安になります。
  
  
• 次に、C1-INH活性（保険適用）を測定します。
  →Ⅰ型/Ⅱ型HAEでは低値となります。ただし、C1-INH活性は、HAE以外にも後天性血管性浮腫でも同様に低下しているため鑑別が必要となります。

②さらに詳しく病型を検討する場合

• C1-INH定量（保険適用外）を行います。
  →低値であればⅠ型HAE、正常値ならばⅡ型HAEと診断されます。

③家族歴がない場合、後天性血管性浮腫との鑑別が必要

• C1q（保険適用外）を測定します。
  →低値であれば後天性とされていますが、HAEでもC1qが低値を示す場合があるので、確定診断のためには遺伝子解析が必要となります。

④Ⅲ型HAEを疑う場合

• 臨床的にHAEが疑われるもC1-INH活性が正常値の場合、SERPING1および第XII因子遺伝子のシークエンシングが行われることがあります。

⑤HAEの診断がついた場合

• 1歳以上の患者さんのご家族はすべてHAEかどうかについて診断を受けるべきです。
  喉頭浮腫の致死率は高いため、早期に診断し発作に備えることが重要です。

画像検査

腹痛、嘔気、嘔吐、下痢などを示すHAE症例では、腹部超音波検査などを行い、腸管の浮腫を確認します。

遺伝子検査

C1-INHの遺伝子検査は、自施設で実施できない場合は一般社団法人日本補体学会ホームページ（http://square.umin.ac.jp/compl/index.html）から依頼が可能です。解析には、通常の方法で採血された（EDTA-2Na採血）10mLの血液を用います。採血した血液からDNAを抽出し、PCR増幅、電気泳動等にて解析を行います。

1）

Ohsawa I et al: Ann Allergy Asthma Immunol 2015; 114: 492-498

2）

一般社団法人日本補体学会HAEガイドライン　改訂2014年版　補体2014; 51（2）: 24-30
（http://square.umin.ac.jp/compl/HAE/HAEGuideline2014.html）

3）

Maurer M, et al. Allergy. 2018; 73(8): 1575-1596.